過去很長一段時間里，癌癥被普遍視為不治之癥，各種惡性腫瘤被冠以“絕癥”之名奪走了無數(shù)生命，癌癥治療在全球經(jīng)歷過漫長的探索和不斷改進的時期。

至近百年來，全球癌癥治療領(lǐng)域在技術(shù)和方法上取得了長足的進步與突破， 隨著醫(yī)學發(fā)展，國內(nèi)外已經(jīng)研究形成多樣的腫瘤治療方式，當中又以手術(shù)、化療、放療以及免疫治療為主要的支柱性療法。另一方面，全球癌癥發(fā)病率及死亡率仍在不斷上升，人們還在期待并盼望著新的抗腫瘤藥物或治療方法能夠更多地出現(xiàn)以造福全球患者。

免疫治療成為人類“最有希望攻克癌癥的手段”

腫瘤免疫治療方法在過去的十年中被譽為人類最有希望攻克癌癥的手段，《科學》雜志在2013年將腫瘤免疫治療列為十大科學突破之首，點燃了無數(shù)癌癥患者抗腫瘤的新希望。

此后，從PD-(L)1抗體到CAR-T療法，腫瘤免疫學的進展正在改變許多癌癥類型的治療標準，甚至抗腫瘤藥物的開發(fā)和癌癥治療的范式也常被重新書寫，大量新的在研品種和生物科技公司正在以史無前例的數(shù)量與規(guī)模進入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。

腫瘤免疫療法乃是通過增強免疫系統(tǒng)靶向和殺傷腫瘤細胞的能力發(fā)揮作用，目前國內(nèi)外的研究主要涉及以下幾個方向：阻斷抑制性免疫檢查點通路的抗體，如PD1，PDL1，CTLA4 抗體等；基于樹突狀細胞和工程化T細胞的細胞療法，如CAR-T療法等；觸發(fā)腫瘤中抗原特異性免疫反應的疫苗；及以溶瘤病毒、溶瘤細菌為主的溶瘤載體平臺，可以用來呈遞腫瘤特異性細胞因子及抗體基因。

當中近年新興的溶瘤病毒療法就在患者以及醫(yī)療市場中引起了廣泛的關(guān)注，已吸引眾多國內(nèi)外大廠布局溶瘤病毒管線賽道，并逐漸形成激烈的競爭格局。與此同時，另一種甚至比溶瘤病毒更前沿的腫瘤免疫治療新方法——溶瘤細菌療法亦開始在主流市場顯露頭角。

YB1——全球首創(chuàng)的溶瘤細菌載體

溶瘤細菌YB1是港藥溶瘤生物制藥有限公司率先研發(fā)的一種經(jīng)改造的沙門氏菌，作為溶瘤細菌載體可用來開發(fā)腫瘤靶向創(chuàng)新藥物。YB1亦是目前全球首創(chuàng)的溶瘤細菌載體，在具有相當潛力的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，港藥溶瘤生物制藥所取得的這項前沿技術(shù)研究成果，對于推動全球癌癥免疫治療技術(shù)的革新與發(fā)展具有重要意義，對于廣大患者及全行業(yè)市場而言都是一個振奮人心的消息。

港藥溶瘤生物制藥有限公司專注于腫瘤靶向治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的研發(fā)，擁有世界領(lǐng)先且具備自主知識產(chǎn)權(quán)的，基于合成生物學的溶瘤細菌技術(shù)平臺，并致力于向全球提供革命性的癌癥免疫治療解決方案。

盡管溶瘤細菌YB1在行業(yè)市場看起來頗有“橫空出世”的意味，但其研發(fā)實際上也經(jīng)歷了多年的技術(shù)沉淀。2011年，公司研發(fā)團隊在研究中首次實現(xiàn)沙門氏菌Lambda-RED高效編程技術(shù)，建立了沙門氏菌合成生物學改造基礎(chǔ)。經(jīng)過逾10年的開發(fā)周期，港藥溶瘤生物制藥的核心研發(fā)團隊成功發(fā)明了一種經(jīng)過基因編程、具備溶瘤作用的菌株鼠傷寒沙門氏菌（Salmonella typhimurium），并將其命名為YB1。

值得一提的是，溶瘤細菌YB1也是目前第一個采用合成生物學技術(shù)為治療腫瘤而專門設(shè)計的菌株，其除卻溶瘤特性外還擁有強大的藥物攜帶能力。

公司研究表明，溶瘤細菌YB1作為載體，可以高效遞呈攜帶包括抗體，mRNA，蛋白藥物，溶瘤病毒等“武器”，能夠化身“生物導彈”精準靶向腫瘤中心的低氧區(qū)域，并在腫瘤內(nèi)部實現(xiàn)大量復制擴增，大大提高YB1載體在實體瘤靶點位置的濃度。YB1到達腫瘤內(nèi)部后釋放多種治療性“彈頭”藥物，可抑制腫瘤的生長并造成腫瘤溶解，同時能夠消除腫瘤的轉(zhuǎn)移，具有極大的臨床應用潛力。

應用腫瘤低氧特異靶向技術(shù)保障安全性與有效性

作為溶瘤細菌，YB1技術(shù)研發(fā)與應用過程中最大的難點在于如何保證其安全性及如何實現(xiàn)靶向性，這也可以歸結(jié)為一個問題，因為若能實現(xiàn)靶向性也就可以最大程度地提高其安全性，而YB1就是應用了全球首創(chuàng)的腫瘤低氧特異靶向技術(shù)來實現(xiàn)其靶向性、安全性乃至有效性的。

實體腫瘤微環(huán)境的特點是YB1應用低氧特異靶向技術(shù)的原理基礎(chǔ)：腫瘤的中心都有一個低氧的區(qū)域，氧氣濃度低于0.5%，明顯區(qū)別于氧氣濃度在1-5%的正常器官，由于腫瘤的缺氧特征是顯而易見的，如果能夠以某種方式工程化兼性厭氧沙門氏菌僅在氧含量低于0.5％時存活，則可以達到靶向腫瘤的目的，并且可以避免對正常組織的損害——這便是YB1技術(shù)設(shè)計的概念原理。

（YB1設(shè)計概念圖）

由于沙門氏菌作為溶瘤細菌具有強烈的抑制腫瘤生長的作用，同時對于腫瘤有天然聚集效果，但是對正常組織有損傷，港藥溶瘤生物制藥便將其通過合成生物學進行改造，改造后的YB1在高氧含量（>0.5%）的情況下會自發(fā)裂解死亡，不會傷害正常器官。在低氧的情況（<0.5%）下回迅速自我增殖，并釋放攜帶的抗腫瘤藥物，攻擊腫瘤，達到腫瘤特異性囤積和攻擊作用。

通過氧氣調(diào)節(jié)，YB1實現(xiàn)了精確腫瘤靶向性，在體內(nèi)氧氣含量低于0.5%的環(huán)境下，其腫瘤內(nèi)聚集的能力不會受到影響，可以達到10^9CFU/g組織；但是如果YB1處于氧氣含量高于0.5%的環(huán)境，比如肝臟等組織中，YB1就會快速實現(xiàn)清零，從而實現(xiàn)極大的腫瘤靶向性和安全性，能夠極大地降低對正常器官的損傷。

目前YB1已經(jīng)完成了一系列的寵物癌癥臨床試驗研究，并取得了非常成功的治療效果，公司已在寵物狗原發(fā)癌癥臨床治療上篩選出了非常有效的腫瘤類型和治療方案，有效率和安全性已經(jīng)獲得充分論證，同時也為YB1的下一步人類臨床實驗研究提供了強有力的證據(jù)及基礎(chǔ)。

港藥溶瘤生物制藥已就YB1技術(shù)應用于腫瘤免疫治療領(lǐng)域以及其他拓展方向布局了多個產(chǎn)品管線，公司目前正全力推進YB1-TOX管線的工藝研究工作，根據(jù)寵物中獲得的臨床信息，會率先開展肉瘤和黑色素瘤的臨床研究工作，希望在不久的將來能夠真正造福全球癌癥患者。